El ácido pamidrónico pertenece a una clase de bisfosfonatos, que son análogos sintéticos de la pirifosfato, unido por dos átomos de fósforo y un átomo de carbono, formando una estructura "P-C-P". Actualmente, los bisfosfonatos se categorizan en tres generaciones: la primera generación incluye Clodronato (CLD) y Etidronato (ETD); la segunda generación incluye bisfosfonatos con nitrógeno como Alendronato (ALD) y ácido pamidrónico (PAD); y la tercera generación incluye Zoledronato (ZOL). Todas las generaciones comparten la estructura común "P-C-P" y tienen diferentes cadenas laterales. La primera generación presenta una cadena alquilo, la segunda contiene nitrógeno, y la tercera tiene elementos heterocíclicos. La estructura del ácido pamidrónico es la siguiente:
El ácido pamidrónico, conocido bajo nombres comerciales como Aredia, es un medicamento antitumoral. Inhibe eficazmente la actividad de los osteoclastos y reduce la maduración de los precursores de los osteoclastos. Su uso también puede reducir la necesidad de medicamentos analgésicos.
El ácido pamidrónico se utiliza principalmente para prevenir la pérdida ósea y tratar la osteoporosis. Además, se utiliza para fortalecer los huesos en pacientes con enfermedad de Paget, prevenir la pérdida ósea inducida por esteroides y manejar ciertos cánceres que afectan los huesos, como el mieloma múltiple. Dado que el ácido pamidrónico puede quelar el calcio en los huesos, también se utiliza en el tratamiento de la hipercalemia. Además, se ha explorado para tratar condiciones como la osteogénesis imperfecta y en tratamientos experimentales para el síndrome de dolor regional complejo.
Los bisfosfonatos como el ácido pamidrónico disódico inhiben la resorción ósea causada por los osteoclastos asociada con la metástasis del cáncer a los huesos. En mujeres con cáncer de mama en etapa IV con al menos una lesión ósea lítica que reciben quimioterapia citotóxica, se administró una infusión intravenosa mensual de 12 ciclos de placebo o ácido pamidrónico (90 mg). Se monitorearon las complicaciones óseas como fracturas patológicas, necesidad de radioterapia ósea o cirugía, compresión de la médula espinal y hipercalemia. Se evaluó el dolor, el uso de analgésicos, la función física y la calidad de vida durante todo el ensayo. Se encontró que el ácido pamidrónico previene las complicaciones óseas en mujeres con metástasis osteolíticas de cáncer de mama en etapa IV.
La hipercalemia es una complicación común de los tumores malignos con mal pronóstico. Puede causar síntomas que van desde confusión y poliuria hasta coma y muerte. Los cuatro mecanismos principales de la hipercalemia maligna son: lisis ósea local debido al cáncer metastásico o mieloma múltiple, sobreproducción de paratiroidea hormonal relacionada, exceso de producción de 1,25-dihidroxivitamina D y producción ectópica de hormona paratiroidea. El tratamiento inicial con salina y bisfosfonatos intravenosos, como el ácido pamidrónico, reduce la destrucción ósea mediada por osteoclastos. Se pueden usar calcitonina, nitrato de galio y corticosteroides como terapias adjuntas.
La enfermedad de Paget es un trastorno esquelético común caracterizado por una remodelación ósea anormal. La causa más probable es una lenta infección viral en individuos genéticamente predispuestos. Los síntomas comunes incluyen dolor óseo, deformidades óseas, aumento del cráneo y pérdida auditiva. Los niveles elevados de fosfatasa alcalina sérica correlacionan con la actividad de la enfermedad. El diagnóstico se confirma mediante hallazgos radiológicos característicos y gammagrafía ósea. Los bisfosfonatos como el ácido zoledrónico, ácido pamidrónico, ácido alendrónico y ácido risedrónico son los medicamentos principales para el tratamiento. La calcitonina puede usarse en pacientes intolerantes a los bisfosfonatos.
Las inyecciones intravenosas generalmente se administran a 90 mg por mes. Los frascos vienen en dosis de 30 mg, 60 mg, 90 mg y 120 mg mezcladas con manitol.
El medicamento debe diluirse en salina al 0,9% o glucosa al 5% sin calcio antes de su uso. Se administra lentamente por vía intravenosa durante más de 4 horas, con una concentración no superior a 15 mg/125 ml. La tasa de goteo no debe exceder los 15-30 mg/2 horas. Una dosis única varía de 30 a 60 mg.
Las dosis deben ajustarse según los niveles de calcio, bajo la guía de un médico.
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor óseo, niveles bajos de calcio, náuseas y mareos. El ácido pamidrónico puede causar varias reacciones adversas, incluyendo hipocalcemia que lleva a la hipoparatireoidismo secundario, reacciones de fase aguda, dolor musculoesquelético, diversos trastornos oculares y osteonecrosis de la mandíbula (ONJ).
Los bisfosfonatos intravenosos como el ácido pamidrónico tienen mayor probabilidad de causar hipocalcemia sintomática que los medicamentos orales, usualmente apareciendo días después de la infusión. La suplementación adecuada de calcio y vitamina D antes de la infusión de bisfosfonatos puede prevenir esta complicación.
Después de la primera infusión de ácido pamidrónico, los pacientes pueden experimentar reacciones de fase aguda, alcanzando su pico a las 28-36 horas y resolviéndose en 2-3 días. Estas reacciones incluyen fiebre, malestar general, fatiga y dolor generalizado. El ácido pamidrónico también puede causar síndromes de dolor tardío caracterizados por síntomas graves y discapacitantes que duran a?os después de la infusión.
El trastorno ocular más común es la conjuntivitis no específica y autolimitante. Los casos más severos incluyen escleritis y uveítis, que requieren la interrupción inmediata del medicamento.
La ONJ es un efecto secundario raro pero grave del uso de bisfosfonatos. Los pacientes con ONJ pueden experimentar dolor mandibular, hinchazón, enrojecimiento en los tejidos circundantes y aflojamiento de los dientes en el sitio. La ONJ es más común en pacientes con cáncer que reciben bisfosfonatos para metástasis óseas que en aquellos tratados por osteoporosis.
Los bisfosfonatos intravenosos como el ácido pamidrónico y el ácido zoledrónico están asociados con una significativa toxicidad renal, un riesgo raramente visto con los bisfosfonatos orales. Las dosis más altas, tiempos de infusión más cortos y dosis más frecuentes aumentan el riesgo de toxicidad renal.
Se han reportado casos de urticaria y fracturas femorales atípicas causadas por el ácido pamidrónico, aunque estos casos son raros.
El ácido pamidrónico juega un papel importante en el tratamiento de la osteoporosis y otras enfermedades óseas, pero su uso implica condiciones médicas complejas y diferencias individuales. El uso y la dosificación específicos deben determinarse según el consejo de un médico. Consultar a un profesional de la salud antes de comenzar cualquier tratamiento con ácido pamidrónico puede garantizar que el medicamento sea apropiado para su condición de salud y maximice su eficacia mientras se evitan posibles efectos secundarios y reacciones adversas.
[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29752905/
[2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24021907/
[3]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8965890/
[4]Wang Wei. Estudio sobre el efecto adyuvante de nuevos adyuvantes de vacunas, sulfato de heparina de bajo peso molecular y ácido pamidrónico [D]. Colegio Médico de Unión de Pekín, 2016.
[5]https://go.drugbank.com/drugs/DB00282
[6]https://en.wikipedia.org/wiki/Pamidronic_acid
[7]https://baike.baidu.com/item/%E5%B8%95%E7%B1%B3%E8%86%A6%E9%85%B8
[8]Ballard T, Chargui S. ácido pamidrónico [J]. 2019.
[9]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551673/
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